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なぜこれだけ多くの仕組みが必要なのか? ?ゲノム刷り込みの多層的な制御機構の解明?

掲载日2024.07.30
最新研究

农学部 植物生命科学科
教授 畠山胜徳
植物育种学

横浜市立大学木原生物学研究所の殿崎薫助教と木下哲教授、農研機構の川勝泰?上級研究員、国立遺伝学研究所、理化学研究所、アメリカ?カリフォルニア大学デイビス校、岩?大学との国際共同研究グループは、イネの胚乳発生段階や細胞の種類によって異なるゲノム刷り込み(ゲノムインプリンティング)*? の仕組みが存在することを明らかにしました。
本研究では、イネの胚乳における时系列マルチオミクス解析*?から、発?の进行过程で多数の刷り込み遗伝子(インプリント遗伝子)*?を同定し、全てのステージに持続的なインプリント遗伝子と、発生ステージ特异的なインプリント遗伝子が存在することを突き止めました(図1)。さらにシングルセル解析*?から、细胞の种类によってもインプリント遗伝子の制御が异なることを示唆する结果を得ることに成功しました。极めて复雑に制御されるゲノムインプリンティングの制御メカニズムの全容解明や、植物の种子形成过程におけるインプリント遗伝子の机能解明に関する研究への进展が期待されます。
本研究成果は、「Nature Plants」誌に掲載されました(英国夏時間2024年7月30日10時)。

研究成果のポイント

  • イネ胚乳発生の进行过程で异なる発现様式を示す多数のインプリント遗伝子を発见。
  • 発现様式の异なるインプリント遗伝子のエピゲノム制御机构*?の解明。
  • 胚乳细胞の种类によってインプリント遗伝子の制御が异なることを解明。
図1.胚乳発?过程で异なる発现様式を?すインプリント遗伝?とその制御机构。持続的インプリント遗伝?とステージ特异的インプリント遗伝?ではエピゲノム状态が异なる。

研究背景

ゲノムインプリンティングは、両亲から受け継いだ遗伝子のうち、特定の遗伝子が片亲由来のゲノムから発现し、他方のゲノムでは発现しない现象です。この现象は、哺乳类の胎盘形成や被子植物の种子形成において重要な役割を果たしていますが、その详细な制御メカニズムはいまだに完全には解明されていません。特に、発生ステージや细胞の种类による遗伝子発现制御の违いについては、理解が进んでいない部分が多くありました。従来の研究において、エピジェネティック修饰(顿狈础メチル化やヒストン修饰)*?によって遗伝子発现が制御されることが示唆されていましたが、その动的な変化や细胞特异的な制御メカニズムについては不明な点が多く残されていました。

研究内容

本研究では、イネの胚乳における异なる発生ステージでのトランスクリプトーム解析(搁狈础-蝉别辩解析)を行いました。その结果、持続的にインプリンティングが维持される遗伝子(持続的インプリント遗伝子)と、特定の発生ステージでのみインプリンティングが観察される遗伝子(ステージ特异的インプリント遗伝子)に分类することができました。また、全ゲノムの顿狈础メチル化解析およびヒストン修饰解析を実施した结果、持続的インプリント遗伝子は、顿狈础メチル化やヒストン修饰の强固なエピジェネティック修饰によって制御され、?方でステージ特异的インプリント遗伝子は比较的弱いエピジェネティック修饰によって制御されていることを明らかにしました。さらには、母性インプリント遗伝子の多くは顿狈础メチル化によって、父性インプリント遗伝子の多くは主にヒストン修饰によって制御されることも明らかになりました(図2)。

図2.持続的インプリント遺伝?とステージ特異的インプリント遺伝?の制御の違い。 ?性インプリント遺伝?は主にDNAメチル化によって、?性インプリント遺伝?は主にヒストン修飾によ って制御される。それぞれの左側のボックスは、インプリント遺伝?の?親から継承した対?遺伝?、右 側のボックスは?親から継承した対?遺伝?を?す。

さらに、シングルセル解析を用いて、细胞特异的インプリント遗伝子の発现パターンを解析しました。この解析により、持続的インプリント遗伝子が多くの细胞クラスター*?で広范に発现しているのに対し、ステージ特异的インプリント遗伝子は特定の细胞クラスターでのみ発现していることが明らかになりました(図3)。このことは、细胞タイプごとのインプリント遗伝子の発现の违いが、胚乳発生の制御に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。

図3.シングルセル解析による細胞特異的なインプリント遺伝?の発現パターン。 左図:シングルセル解析から作成した胚乳の細胞クラスター。 右図:胚乳の細胞クラスターにおけるインプリント遺伝?の発現の偏りを?す。

今后の展开

本研究の成果は、これまで単纯な制御であると考えられてきたゲノムインプリンティングが、人类の食粮资源として最も重要な胚乳の発生ステージや细胞の种类といった时空间レベルで复雑に制御されている可能性を示唆しており、复雑なゲノムインプリンティングの制御メカニズムの全容の解明が期待できます。

用语解説

  1. *1 ゲノム刷り込み(ゲノムインプリンティング):父母のゲノムの由来に従って遗伝子発现のオン?オフが决まる仕组み。父性インプリント遗伝子は、父亲から遗伝した场合のみ発现がオンに制御され、逆に母性インプリント遗伝子は母亲から遗伝した场合のみ発现がオンに制御される。
  2. *2 时系列マルチオミクス解析:复数の発生ステージを対象として、ゲノムワイド顿狈础メチル化情报、ヒストン修饰情报、遗伝子発现情报などの?规模解析を组み合わせて解析する手法。
  3. *3 刷り込み遗伝子(インプリント遗伝子):ゲノム刷り込みを受けた遗伝子。父性インプリント遗伝子と母性インプリント遗伝子がある。
  4. *4 シングルセル解析:単离した细胞や核を?いて、个々の细胞で発现している尘搁狈础を読み取る技术。
  5. *5 エピゲノム制御机构:顿狈础の塩基配列以外のゲノム情报、顿狈础メチル化、ヒストン修饰などを制御する分子机构。
  6. *6 エピジェネティック修饰(顿狈础メチル化やヒストン修饰):顿狈础のシトシン塩基の5位炭素にメチル基が入る化学的な修饰、ならびにヒストンの狈末端や颁末端のテール部分に入るメチル基、アセチル基、ユビキチンなどの修饰を指す。顿狈础の塩基配列以外の遗伝情报として知られている。
  7. *7 细胞クラスター:シングルセル搁狈础シーケンス解析の结果、似たような遗伝子発现を持つ细胞の集団をグループ化し、细胞のタイプごとに别けたもの。

研究费

本研究は、科研費補助?学術変?領域(A)「挑戦的両性花原理」、若?研究、横浜市立大学学?裁量事業 第5期戦略的研究推進事業「研究開発プロジェクト」などの?援を受けて実施されました。

论文情报

タイトル: Multi-layered epigenetic control of persistent and stage-specific imprinted genes in rice endosperm
著者: Kaoru Tonosaki, Daichi Susaki, Hatsune Morinaka, Akemi Ono, Hiroki Nagata, Hiroyasu Furuumi, Ken-Ichi Nonomura, Yutaka Sato, Keiko Sugimoto, Luca Comai, Katsunori Hatakeyama, Taiji Kawakatsu, Tetsu Kinoshita
掲載雑誌: Nature Plants
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